Killzone spielt zur Zeit der Planetenkolonisierung. Alles dreht sich um den Konflikt zwischen den Mächten, die der Erde loyal verbunden sind und der Separatistengruppe Helghast, die einen furchtbaren Angriff gegen die Kolonie der Menschen ausgeübt hat. Der Spieler ist einer von vier Soldaten, die den intelligent agierenden Helghast hinter der Front in elf kampflastigen Levels zu Leibe rücken. 25 realistische Waffen und realen Kriegsschauplätzen nachempfundene Level versetzen den Spieler in eine epische Saga von Invasion und Vergeltung.