Im Spiel wird man Spidey frei durch New York steuern. Neu sind dabei Kämpfe in der Luft, die eine grössere Rolle spielen sollen als in der vorangegangenen Titeln. Ausserdem soll man nicht zwangsweise den Guten spielen müssen, sondern kann auch den Antihelden mimen, der sich nur um sich selbst kümmert. Man kann sich mit unterschiedlichen NPCs verbünden und entscheidet selbst, welche Kräfte man weiterentwickelt. Hauptgegner ist ein außerirdisches, symbiotisches Wesen, das sich durch New York frisst.